Un nouvel espoir pour le traitement de l’infection à VHB

source : jim

Les analogues nucléos(t)idiques ne peuvent éliminer complètement le virus dans les hépatocytes infectés par le virus de l’hépatite B (VHB) et donc guérir l’hépatite chronique B. En effet, l’ADN circulaire fermé de manière covalente (ADNccc) persiste dans leur noyau, constitue un réservoir et contribue à la pérennité du VHB à l’origine de l’évolution cirrhogène et de la cancérisation secondaire. L’antigène HBcr (AgHBcr) est un nouveau marqueur sérologique qui peut aisément être quantifié dans le sérum et le plasma à l’aide d’une technique immunologique. Des modulateurs allostériques ou inhibiteurs nucléotidiques interfèrent avec les fonctions structurales de Core, la protéine de capside et bloquent plusieurs étapes du cycle replicatif viral B. Ils sont actuellement en évaluation clinique et vont ouvrir de nouvelles possibilités thérapeutiques.

« Proof of concept »

ABI-H0731 est rapidement absorbé et présente une demi-vie plasmatique favorable à une administration une fois par jour. Les diminutions dose-dépendantes des concentrations sériques d’ADN et d’ARN du VHB sont conformes au mécanisme d’action proposé. La dose de 300 mg a été retenue pour une phase 2.

Tous les événements indésirables (EI) étaient non spécifiques (11 céphalées, 7 syndromes grippaux et 6 vertiges) et d’intensité légère ou modérée, à l’exception d’un seul participant infecté par le VHB, traité par une dose de 400 mg : il a développé une éruption maculo-papuleuse sévère (grade 3) qui a mis fin au traitement. Les EI les plus fréquemment considérés comme liés au traitement étaient 4 éruptions cutanées, soit 5% des patients traités.

Eradiquer le VHB des cellules infectées ?

En somme, ABI-H0731 fait partie de la première vague de nouveaux composés en cours d’évaluation pour le traitement de l’hépatite B chronique. La première expérience clinique avec cette nouvelle classe de médicaments est prometteuse. Les études futures devront élucider la biogenèse, l’homéostasie et la dégradation du modèle de transcription de l’ADNccpour identifier, dans la machinerie de ce réservoir,les vulnérabilités, qui pourraient être exploitées afin d’éradiquer le VHB des cellules infectées.Ses puissants effets antiviraux se traduiront alors par des réponses soutenues cliniquement significatives à l’arrêt du traitement.

Dr Sylvain Beorchia